Entrevistas becas GECP. Raquel Laza-Briviesca / Dr. Alberto Cruz-Bermúdez, Hospital Universitario Puerta de Hierro
Microambiente tumoral e identificación de biomarcadores en respuesta a quimio-inmunoterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de pulmón célula no pequeña
“Buscamos marcadores que sean capaces de predecir la respuesta a la terapia combinada de quimio e inmunoterapia y profundizar en los mecanismos responsables de que estas terapias no sean eficaces”
• ¿En qué consiste el estudio? ¿Qué objetivos persigue?
El proyecto analizará el tumor del paciente y su relación con el sistema inmune a través de la caracterización de las biopsias tumorales y muestras sanguíneas de los pacientes. El objetivo principal de este estudio es la búsqueda de marcadores que sean capaces de predecir la respuesta a la terapia combinada de quimio e inmunoterapia. Además, se pretende profundizar en los mecanismos responsables de que estas terapias no sean eficaces en todos los pacientes por igual para en un futuro desarrollar nuevas terapias.
• ¿Existen estudios similares en este sentido?
La inmunoterapia ha supuesto un cambio excepcional en los tratamientos de los pacientes de cáncer de pulmón en estadios avanzados. Uno de los grandes retos a resolver de estas terapias es la identificación de pacientes y el desarrollo de nuevos marcadores, existiendo numerosos estudios con estos objetivos. Sin embargo, debido a la novedad que suponen los pacientes objeto de este proyecto, pertenecientes al ensayo NADIM del GECP (inmunoterapia en combinación con quimioterapia en estadios localmente avanzados), no existen estudios equivalentes.
“Uno de los grandes retos a resolver de la inmunoterapia es la identificación de pacientes y el desarrollo de nuevos marcadores”
• Se cree que la falta de una respuesta inmune eficiente en pacientes oncológicos se debe a que existe un microambiente tumoral hostil, ya que está dominado por células inmunosupresoras. ¿Qué esperáis identificar vosotros en este sentido?
Nuestro estudio considera el microambiente como un sistema complejo, con multitud de participantes que se comunican entre sí, que van desde las propias células tumorales, a las diferentes poblaciones de células inmunes del paciente, pasando por los fibroblastos asociados al tumor. En este sentido, nuestro estudio tratará de identificar cuáles son los elementos principales que modifican el grado de respuesta del paciente en los diferentes tipos celulares, y cuáles de estos factores son accesibles mediante Biopsia Liquida en la sangre de los pacientes.
• ¿Cómo puede mejorar esta investigación la supervivencia al cáncer de pulmón?
La identificación de marcadores de respuesta en este tipo de terapias puede tener un claro impacto positivo en la supervivencia de los pacientes. Por un lado, se podrían identificar los pacientes para los cuales este tratamiento no es efectivo, pudiendo buscar otras alternativas y seleccionando así un tratamiento más eficaz en este subgrupo de pacientes. Por otro lado, el estudio de los mecanismos que conducen al éxito o fracaso de la terapia en el paciente, permitiría la identificación de nuevos objetivos frente a los cuales dirigir terapias más eficaces en el futuro.
“El microambiente es un sistema complejo, con multitud de participantes que se comunican entre sí, que van desde las propias células tumorales, a las diferentes poblaciones de células inmunes del paciente, pasando por los fibroblastos asociados al tumor”
• ¿En qué puede beneficiar esto a la práctica clínica diaria? (su aplicación al paciente final)
La identificación de un marcador o combinación de marcadores que pudieran predecir la respuesta a estas terapias, por un lado aumentaría la supervivencia de los pacientes al elegir el tratamiento más adecuado para cada uno de ellos. Por otro lado, reduciría tratamientos innecesarios y reduciría costes. Además, si este marcador pudiera ser accesible mediante Biopsia Liquida, se ampliaría muchísimo su potencial clínico para el seguimiento de los pacientes, lo que permitirá un control más preciso de la evolución de la enfermedad del paciente.
• ¿Qué supone para vosotros esta beca?
Alberto Cruz (investigador principal): el reconocimiento científico y financiación del proyecto por el GECP, así como los resultados que del proyecto se deriven, otorgan una mejora clara en mi perfil investigador como Investigador Principal, facilitándome la obtención de futuros proyectos.
Raquel Laza: Esta financiación garantiza mi continuidad durante el último año de mi tesis doctoral, asegurando la consecución de las tareas del proyecto y por lo tanto suponen el primer paso clave en carrera investigadora.
